结肠癌是一种常见的恶性肿瘤，慢性结肠炎症是促进结肠癌发生的一个重要原因。近日，温州医院唐开福教授团队在《Theranostics》杂志上发表论文，报道了三种药物（阿那曲唑、黄连素和普拉诺芬）通过促进Dicer表达减轻结肠炎症并降低结肠癌发生率。
Dicer是核糖核酸酶III家族成员之一，在RNAi途径中起着关键作用，具有重要的生物学功能：能够切割miRNA前体生成成熟的miRNA，也能够切割长的双链RNA生成siRNA。唐开福课题组于年报道Dicer表达降低导致DNA损伤积累，随后国内同行深入研究了Dicer表达降低诱导DNA损伤的机理，发现Dicer不仅参与同源重组介导的DNA修复，还能参与核苷酸切除修复。唐开福课题组于年报道Dicer表达增加能够促进非同源末端连接介导的DNA修复。
本文发现，在结肠炎症组织中的活性氧一方面诱导DNA损伤，另一方面通过抑制Dicer表达降低DNA修复效率。DNA损伤导致核DNA泄漏到胞浆中，胞浆中的DNA通过不同途径诱导炎症因子表达，进一步促进炎症发生发展。因此，Dicer表达降低是慢性炎症迁延不愈的一个重要原因。在结肠炎症组织中过表达Dicer能够缓解炎症并降低肿瘤发生率。阿那曲唑、黄连素和普拉诺芬能够在结肠炎症组织中促进Dicer表达，从而减轻结肠炎症并降低结肠癌发生率。本论文是课题组前期研究的延续，为炎症性肠病的治疗以及结肠癌的预防提供了新思路。
温州医院消化内科吴小丽副教授、研究生陈霄、刘辉、何中维为共同第一作者，唐开福为文章的通讯作者。
参考文献：
XiaoliWu,XiaoChen,HuiLiu,ZhongWeiHe,ZhengWang,LinJieWei,WeiYunWang,ShouhuiZhong,QinHe,ZhechaoZhang,RongyingOu,JianGao,YouchunLei,WenjunYang,GuanbinSong,YiJin,LingliZhou,YunshengXu,KaiFuTang.RescuingDicerexpressionininflamedcolontissuesalleviatescolitisandpreventscolitis-associatedtumorigenesis.Theranostics..10(13):-.
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