摘要：目的探索夏黄颗粒治疗阿片类药物所致便秘的潜在作用机制。方法在TCMSP数据库中查找夏黄颗粒的各药材成分和靶点信息，在Genecards数据库中以“opiodconstipation”“opioid-inducedboweldysfunction”“opioid-inducedconstipation”为关键词搜索阿片类药物所致便秘相关靶点，与夏黄颗粒活性靶点映射筛选出共同靶点作为研究靶点；将共同靶点导入STRING数据库中构建靶点相互作用网络图，利用Cytoscape3.3.0软件进行可视化处理，筛选出核心靶点；借助OmicsBean分析平台与STRING数据库对靶点进行基因本体论（GO）功能和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果通过筛选得到夏黄颗粒化学成分55个，候选靶基因个，Venny映射后的共同靶点86个，对应化学成分49个，核心靶点12个，主要化学成分19个。GO功能富集分析得到生物过程条目个，涉及化学刺激性细胞反应、化学反应、生物质量调控等过程；细胞组成条目个，涉及体元投射、细胞外间隙、全膜等过程；分子功能条目个，涉及蛋白结合、分子转导活性、酶结合等过程。KEGG富集分析得到与夏黄颗粒作用相关的信号通路条，涉及糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等；构建了夏黄颗粒核心靶点的“药材-成分-靶点-通路”网络。结论夏黄颗粒中主要化学成分柚皮素、川陈皮素、芦荟大黄素、大黄酸等可能通过作用于TNF、MAPK3、IL-6、VEGFA、PTGS2等关键蛋白，调节内分泌抵抗、肿瘤坏死因子信号通路等信号通路，发挥通便、解痉、促进胃肠运动等作用，为夏黄颗粒治疗阿片类药物所致便秘提供理论依据，同时与夏黄颗粒药效初步验证结果相吻合。
全球癌症统计报告显示，年中国新增癌症病例万，死亡病例万，肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌的死亡例数排前5位[1]。不同的恶性肿瘤临床症状各异[2]。疼痛是癌症患者常见的症状之一，若疼痛得不到缓解，患者不适感加重，产生焦虑、抑郁、乏力、失眠、食欲减退等症状，其日常活动、自理能力、交往能力和整体生活质量受到严重影响。临床常以阿片类药物治疗癌症疼痛，但会产生胃肠道不良反应如便秘、恶心、呕吐、口干、胃食管反流、腹部绞痛、痉挛、腹胀等，统称为阿片类药物引起的肠道功能障碍（opioid-inducedboweldysfunction，OIBD）[3-5]。由阿片类药物引起的便秘症，临床称为阿片类便秘（opioid-inducedconstipation，OIC），已成为癌症治疗过程中急需解决的问题[6-7]。
夏黄颗粒为天津中医院肿瘤科贾英杰主任的临床经验方[8]。贾英杰教授多年来致力于肿瘤晚期OIC的临床研究，根据OIC的病因病机，提出“解毒泻浊、通腑和胃”的治疗理论。胃与大肠均为消化的重要脏器，均属六腑中的脏器，生理上属于“泻而不藏”，具有“六腑以通为用”的特点，药毒犯胃、枢机不利、失于和降，出现恶心、呕吐，同时导致传导不利，出现大便秘结；反之腑气不通更易引起恶心、呕吐等症。调理胃肠的和降与通畅，是治疗癌性疼痛OIC的重要环节之一。
夏黄颗粒中大黄通腑泄浊、荡涤积滞、软坚化燥；芦荟清泻肝热、通便；决明子清热泻火、润肠通便；枳实泻热通便、荡涤积滞、软坚化燥；厚朴清泻肝热、通便；半夏、旋覆花降逆理气，枳壳、厚朴、莱菔子行气除满；生地清热生津。旋覆花、枳壳一升一降，上下呼应，清上通下，配合其他药物使全方共奏解毒泻浊、通腑和胃之功。
本研究通过网络药理学分析夏黄颗粒中的主要活性成分、潜在作用靶点、主要通路，探索其对OIC的作用机制，为夏黄颗粒的应用提供理论依据。
1方法
1.1夏黄颗粒中药材、成分和靶点总结
借助中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP，
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