结肠炎诊断_结肠炎

对小鼠的研究揭示了诱发这种严重副作用的机制，并指出了一种在不引起胃肠道问题的情况下杀死癌症的解决方案。图片来源：密歇根医学

密歇根大学健康罗格尔癌症中心的研究人员已经确定了一种通过基于免疫的癌症治疗导致严重胃肠道问题的机制。

他们还找到了一种方法，可以在没有不受欢迎的副作用的情况下提供免疫疗法的癌症杀伤作用。

研究结果发表在《科学》杂志上.

“这是一个很好的例子，说明了解一种机制如何帮助你开发一种更有益的替代疗法。一旦我们确定了导致结肠炎的机制，我们就可以开发出克服这个问题和预防结肠炎的方法，同时保持抗肿瘤作用，“资深研究作者GabrielNunez博士说，医学博士，密歇根医学院PauldeKruif病理学教授。

免疫疗法已成为几种癌症的有前途的治疗方法。但免疫检查点抑制剂也会引起严重的副作用，包括结肠炎，这是消化道的炎症。

结肠炎会引起严重的胃肠道不适，一些患者会因此停止癌症治疗。

研究人员面临的问题是，当患者患上结肠炎时，实验室小鼠却没有。因此，研究人员无法研究导致这种副作用的原因。

为了解决这个问题，由第一作者BernardC.Lo博士领导的Rogel团队创建了一种新的小鼠模型，将野生小鼠的微生物群注入到传统的小鼠模型中。

在该模型中，小鼠在给予用于肿瘤免疫治疗的抗体后确实发生了结肠炎。现在，研究人员可以追溯这种机制，看看是什么导致了这种反应。

事实上，结肠炎的发展是由于肠道微生物群的组成，这导致免疫T细胞过度活化，而抑制T细胞活化的调节性T细胞在肠道中被删除。

这发生在免疫检查点抗体的特定域内。

研究人员随后删除了该结构域，他们发现该结构域仍然导致强烈的抗肿瘤反应，但不会诱发结肠炎。

“以前，有一些数据表明某些细菌的存在与对治疗的反应相关。但尚未证明微生物群对结肠炎的发展至关重要。这项工作首次表明，微生物群对于免疫检查点抑制发展结肠炎至关重要，“努涅斯说。

为了跟进他们在小鼠身上看到的情况，研究人员重新分析了先前报道的接受免疫检查点抗体治疗的患者的人类细胞研究数据，这加强了调节性T细胞在诱导结肠炎中的作用。

他们用来阻止结肠炎的抗体是由武田制药公司开发的。

Rogel团队计划进行其他研究，以进一步了解导致结肠炎的机制，并寻求临床合作伙伴将这些知识转移到临床试验中。