您所在位置:结肠炎 > 结肠炎饮食 > > 正文 >

干细胞在炎症免疫调节中的作用

间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)

是一种具有多向分化潜能的成体干细胞,能够分化为骨、软骨、脂肪、肌肉等多种组织细胞。间充质干细胞主要来源于骨髓,还可以来源于成人的组织如脐带、胎盘、脂肪等组织。

国际细胞治疗协会将间充质干细胞定义为:①贴壁生长,具有类似成纤维细胞样形态。②表达基质细胞的表面抗原,但不表达造血细胞表面抗原。③具有向成骨细胞、脂肪细胞以及软骨细胞分化的潜能。间充质干细胞除了因很强的自我更新能力及多向分化潜能而具有促进损伤组织再生修复能力外,它对机体的免疫功能也具有很强的调控作用,主要表现为通过影响免疫细胞的增殖、分化和免疫因子分泌而抑制免疫反应,因此,间充质干细胞显示出较强的抗炎能力。

间充质干细胞的免疫原性研究发现,间充质干细胞能避免同种异体反应性T细胞的识别,使得间充质干细胞具有免疫耐受性。间充质干细胞平衡免疫促进和免疫抑制的特性被认为是未来临床应用的重要理论依据。

间充质干细胞免疫调节机制大量研究证实,间充质干细胞可以通过旁分泌机制以及间充质干细胞与免疫细胞间的相互作用,介导调节免疫反应平衡,最终促使局部炎症反应下调,减轻组织炎症损伤。间充质干细胞对炎症免疫反应的调节主要包括对先天免疫和获得性免疫反应的调节。

对先天免疫反应的调节

间充质干细胞的重要功能之一就是作为对抗过度炎性反应的“监护人”。巨噬细胞是先天免疫反应的主要效应细胞,间充质干细胞可以通过多种方式调控其功能状态。

间充质干细胞能够通过相互作用增加巨噬细胞的吞噬能力。间充质干细胞通过与巨噬细胞相互作用,上调巨噬细胞中与吞噬功能相关分子的表达,如清道夫受体等,使巨噬细胞对病原体吞噬功能增强,减少入侵病原的数量。一方面,减轻了病原菌对病变部位的直接损害作用,另一方面,减少了病原菌成分对免疫细胞的刺激作用,从而减轻局部炎性损伤和全身的炎症反应。

对获得性免疫反应的调节间充质干细胞在体内外均能调节不同免疫细胞增殖、功能状态及表型的转化,许多研究已经证实间充质干细胞的生物学作用,预示了良好的应用前景。

间充质干细胞对主要脏器的炎症损伤的调节

免疫炎症反应对于组织再生是不利的因素,尽管炎症可能加速修复反应,带来的负面效应却是纤维化形成,阻碍再生。因此,减轻损伤脏器的炎症反应程度,可以减轻纤维化修复,有利于组织向再生修复发展。

间充质干细胞与脊髓损伤间充质干细胞能显著减轻实验性脊髓损伤的慢性炎症和损伤所致的机械刺激高敏感性,并且证实间充质干细胞对于感觉运动功能的增强作用至少有部分是通过其抗炎/免疫抑制作用来实现的。长期高压氧能够促进缺血性卒中的神经发生,同时抑制其炎症反应。对于神经损伤后的间充质干细胞移植,不仅能直接促进损伤局部的再生修复,而且还能通过减轻局部的炎症反应,减轻炎性损伤,同时减少纤维化形成。

间充质干细胞与哮喘通过移植间充质干细胞,能够显著减轻气道炎症反应。由于间充质干细胞所具有的免疫抑制效应,使得它在慢性哮喘的气道重塑和气道炎症治疗中也表现出抑制炎症的作用。因此,间充质干细胞移植可能对于多种肺脏炎性疾病的治疗都是希望策略。

间充质干细胞与结肠炎

间充质干细胞在结肠炎中具有免疫调节功能和抑制炎症相关的组织破坏作用。同时,间充质干细胞能够明显改善实验性结肠炎模型的临床和组织病理状态,修复受损的胃肠道黏膜组织,减少腹泻及体质量下降,从而抑制疾病发展。这些效应主要是通过抑制炎症细胞的渗出和炎症因子的释放,同时提高调节性T细胞在结肠病变部位的渗出和抗炎因子白细胞介素10的分泌来实现的。

间充质干细胞与心肌梗死间充质干细胞能够通过抗凋亡和抗炎的机制来改善心肌梗死后左心室功能,同时抑制了心肌细胞的凋亡,移植后肾脏组织再生与对照组相比明显加快。间充质干细胞可以有效保护受损肾脏,表现在血尿素氮、血清肌酐水平下降以及肾小管损害减轻。

间充质干细胞与脑急、慢性损伤

创伤性脑损伤是目前世界上造成残疾和死亡的主要原因之一。间充质干细胞趋化至大脑损伤部位,分泌细胞因子和生长因子,促进了创伤性脑损伤边缘部位血管生成和神经保护。前瞻性临床试验发现,通过输注人脐带间充质干细胞6个月后可以明显改善创伤性脑损伤后遗症患者的Fugl-Meyer评分和功能独立自主量表评分,表现在运动、感觉和自我意识等大脑功能的恢复。

间充质干细胞具有免疫调节及多向分化的特性,越来越受到临床的重视,同时间充质干细胞易于从不同组织中获取并且具有良好的体外扩增能力,使得其在组织损伤炎症与修复的临床运用中具有广阔的前景。间充质干细胞在许多疾病的治疗中表现出了它的优越性,特别是对于免疫调节失衡导致的炎症性相关疾病的治疗中表现出良好的效果。此外,通过发挥其组织修复作用还能加速由于创伤等原因导致的组织损伤。还有非常重要的一点是,间充质干细胞具有低免疫原性,在异体运用中未发现有明显的排斥反应。目前,已有越来越多关于间充质干细胞的相关临床项目开始实施,在未来的细胞生物医疗领域,间充质干细胞将占有重要的地位。









































北京哪里治疗白癜风最好
头上白癜风怎么治疗

转载注明: http://ww.hwoaa.com/jcyys/6061.html

Copyright 2008-2009 http://ww.hwoaa.com All Rights Reserved 结肠炎 版权所有

本站如有转载或引用文章涉及版权问题,请速与我们联系

特别声明:本站内容仅供参考,不作为诊断及医疗依据。