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急性重度溃疡性结肠炎：托法替尼会成为另一种挽救治疗选择吗
文献来源:AlimentPharmacolTher.Aug;54(3):-
特别声明:本文属于医学专业文章，仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。急性重度溃疡性结肠炎(ASUC)患者，结肠切除手术的风险很高。这类患者第1次入院时手术率20%，如果是第2次入院时手术率可增加至40%。在糖皮质激素治疗失败后，挽救治疗的药物治疗方案目前仅限于环孢素和英夫利西单抗。
最近，由于起效快且疗效确切，有学者开始探索使用口服Janus激酶(JAK)抑制剂托法替尼(Tofacitinib)，作为急性重度UC的挽救治疗方案。
在8月《AlimentPharmacolTher.》学术期刊中，Uzzan等人发表了一项多中心队列研究，报告了托法替尼用于难治性重症UC住院患者的治疗结果。
这项研究来自GETAID研究队列，纳入了14家医院55名静脉激素治疗失败，接受托法替布挽救性治疗的急性重度UC患者。
通过回顾性和前瞻性收集临床数据，主要评价结果是避免结肠切除手术的患者比例。
研究结果显示，托法替布挽救治疗3个月时，78.9%的急性重症UC患者没有接受结肠切除术，治疗6个月时这个比例几乎保持不变。
托法替布诱导治疗第14周，临床应答41.8%，临床缓解率34.5%，无激素缓解率32.7%。
没有发现结肠切除手术的预测因素，也没有发现新的安全性问题。
这项研究是目前评估托法替尼治疗急性重症UC安全性和有效性的最大研究，之前只有少数病例报告。
但需要认识到的是，这项研究也存在一些局限性。
首先，研究数据主要来自真实世界的回顾性数据，随访时间有限。医院数据收集的质量和完整性各不相同。
例如患者诱导后内镜检查数据有限，无法获得足够的黏膜愈合数据，并且CRP等生物标志物数据的完整性也有限。
还需要考虑的是托法替尼的使用背景。
在这项研究中，53%的患者在使用托法替布之前，接受了静脉激素治疗，14.5%和3.6%的患者在入院期间分别接受了环孢素和英夫利西单抗治疗。
但无论如何，这种难治性UC患者中有相当一部分对托法替尼的治疗有应答。使用托法替尼需要权衡风险，而风险主要与药物剂量有关。
在托法替尼治疗第14周，根据治疗医生的意见，23%的患者会将托法替尼的剂量减至5mgbd。
临床试验和真实世界研究数据可以明显看出，对于难治性UC患者，托法替尼较高的维持剂量的效果更好，但不良事件的风险也更高。
未来需要更长期的随访研究，了解接受10mgbd长期治疗UC患者的风险-收益平衡。
对于急性重症UC（ASUC）患者来说，新的治疗方案总是非常有吸引力的。ASUC患者抗-TNF治疗失败很常见，长期使用环孢素的副作用很高。
这项研究提供了宝贵的研究数据，为ASUC的治疗提供了新的重要依据。
未来需要进一步的高质量、对照研究，来评估JAK抑制剂治疗ASUC的有效性、安全性和最佳剂量策略。
（本文仅供个人学习）
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