溃疡性结肠炎引发间质性肾炎怎么办
肾损伤是溃疡性结肠炎（UC）的罕见并发症，临床上较为少见，但当使用5-氨基水杨酸(5-ASA)治疗时可发生特异质反应导致间质性肾炎。本文报道了2例同卵双胞胎UC患者使用5-ASA治疗后引发间质性肾炎的病例。
病例资料
病例1
患者女，48岁，于年5月因下腹痛、腹泻和厌食入院。结肠镜检查和活检结果提示UC，累及全结肠。给予美沙拉嗪mg/天治疗后缓解。年8月因血肌酐（SCr）水平升高（图1）再次入院。因患者为女性，肌酐水平较高（2.0mg/dL），具有较高的出血风险，未行肾活检检查。间质性肾炎的诊断主要基于α-1微球蛋白（α1MG）和β-2微球蛋白（β2MG）水平增加，而非肾活检检查结果。给予血管紧张素受体阻滞剂和饮食治疗。年10月，诊断有胆结石和胆囊炎，行腹腔镜胆囊切除术。手术期间给予两剂量头孢唑啉，未使用非甾体类抗炎药。术后肾功能恶化。虽无尿毒症表现，但建立动静脉内瘘，以减缓慢性肾脏病进展至终末期肾病的速度。
图1病例1血肌酐、C反应蛋白变化
病例2
患者女，51岁，于年10月因间歇性腹泻6个月入院（图2）。治疗前，SCr水平为0.88mg/dL，尿液分析无异常。给予美沙拉嗪mg/天治疗，SCr水平保持稳定。美沙拉嗪治疗3个月后诊断为轻中度糜烂，美沙拉嗪剂量增至mg/天。一周后，病情恶化（C反应蛋白（CRP）：14.79mg/dL；SCr：1.83mg/dL）。无临床缓解，且出现疑似美沙拉嗪过敏反应，故停用药物。给予抗炎治疗和对乙酰氨基酚，症状得以改善（CRP：1.58mg/dL；SCr：1.65mg/dL）。症状缓解后，患者未服用UC治疗药，SCr水平保持稳定（1.58-2.11mg/dL）。年5月因肾功能损害入院行进一步诊断和治疗。发现其与病例1患者为同卵双胞胎。
图2病例2血肌酐、C反应蛋白变化
入院检查
病例1患者SCr水平增至5.14mg/dL，血清电解质浓度和CRP正常。超声显示肾脏偏小（右：85×40mm；左：87×40mm），无阻塞或血管异常，双侧肾脏肾实质强回声。尿蛋白：0.3g/gCr，无管型或红细胞。尿β2MG和α1MG排泄增加（分别为μg/L和.8mg/gCr）；β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）正常（5.0U/gCr）。抗核抗体（ANA），抗双链DNA（抗dsDNA）抗体和抗中性粒细胞细胞质抗体（ANCA）阴性。
病例2患者CRP和SCr分别为0.74和1.60mg/dL，尿β2MG和α1MG排泄增加（分别为μg/L和66.4mg/gCr）；年5月检查NAG正常（3.6U/gCr），ANA，抗dsDNA抗体和ANCA阴性。肾脏超声检查显示肾脏大小和形状正常。肾活检显示大量淋巴细胞浸润，中度间质纤维化伴轻度肾小管萎缩（图3）。肾小球系膜基质轻度增加，未见新月体。免疫荧光检查无异常。负荷肾小管间质性肾炎诊断。病例1和2人类白细胞抗原（HLA）单倍型DRB1*。
图3病例2肾活检；（左）急性间质性肾炎伴弥漫性纤维化和肾小管萎缩。肾小球保存（PAS染色，放大倍数×40）；（右）肾间质单核细胞浸润（淋巴细胞和嗜酸性粒细胞）（HE染色，放大倍数×）
鉴别诊断
上述两例患者肾损伤的原因可能由5-ASA肾毒性所致。另一可能原因为UC遗传倾向或肠外表现。
治疗
病例1患者最初使用美沙拉嗪治疗，但在年3月因轻中度UC发作停药。停用美沙拉嗪后拟给予激素和粒细胞/单核细胞吸附（GMA）治疗。患者拒绝药物治疗，行GMA治疗（10次/周），包括Adacolumn治疗，持续时间分钟，血流速30mL/min。
病例2患者肾活检结果显示慢性肾小管间质性肾炎，给予泼尼松30mg/天。因患者有糖尿病，激素治疗可引起葡萄糖耐量加重，给予GMA维持治疗。此外，患者姐姐使用GMA可有效控制疾病，故给予病例1相同的治疗方法，临床症状显著改善。年8月泼尼松龙递减至10mg/天，维持治疗。年8月尿β2MG和α1MG水平有所改善（分别为mg/L和22.04mg/gCr）。
预后随访
病例1患者获得临床缓解。SCr水平于年5月逐渐降至4.79mg/dL。病例2患者SCr水平维持在1.86mg/dL-1.96mg/dL。
讨论
间质性肾炎是同卵双胞胎UC的罕见并发症。遗传因素是其原因之一，具有UC家族史的患者，肠外表现敏感性增高。HLA系统是UC患者易感性的重要决定因素。HLA-DRB1*09是日本常见的DRB1等位基因，等位基因频率为0.。虽然HLA-DRB1*09与UC总发生率率无显著相关性，但研究报道，40岁或以上的UC患者HLA-DRB1*09等位基因频率显著升高。
5-ASA广泛用于IBD治疗，英国流行病学研究报道，使用5-ASA的IBD患者肾脏病的发生率为0.17//年。5-ASA可能是导致该类患者的可能性原因。全基因组关联研究显示，5-ASA肾毒性具有一定的相关性（p=4×；OR：3.1），30%的患者停药后可完全缓解，10%的患者需终身肾脏替代治疗。虽然UC的病因尚不明确，但髓系白细胞（粒细胞和单核细胞）增加和激活是IBD恶化和进展的潜在重要因素，因髓系白细胞可释放炎症细胞因子。因此，GMA已成为UC患者的非药物治疗方法。病例1患者使用GMA可有效控制症状，病例2使用GMA也得以改善，两例患者肾损伤均减小。
医脉通编译自：Interstitialnephritisassociatedwithulcerativecolitisinmonozygotictwins.BMJcasereports.
鐧界櫆椋庢�庝箞寮曡捣鐨勫師鍥?娌荤枟鐧界櫆椋庡摢閲屾不鐤楁渶濂?
转载注明：
http://ww.hwoaa.com/jcybz/7995.html
- 上一篇文章： 预防溃疡性结肠炎,不得不注意的饮食习惯
- 下一篇文章： 在人们眼里，哺乳期饮食的难度不亚于驾
